【儿童用药】小儿药物治疗的特点

儿童在疾病发生的种类、临床表现及预后与成人不尽相同，在对儿童使用药物治疗时要考虑以下特点：

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小儿时期新陈代谢旺盛，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程都比成人快。

（1）吸收：儿童对药物的吸收速率取决于给药方式及药物的性质，如新生儿对肌内注射的药物吸收较差，而对经皮肤给药的吸收则较迅速而广泛。

（2）分布：药物的分布与局部组织或器官的血流量，体液的pH，体重与体液的比例，细胞内液与细胞外液的比例，药物与血浆蛋白结合的程度及药物的理化特征(脂溶性、分子量和离子化程度)等密切相关。

儿童体液占体重的百分比高，以新生儿为例：足月儿为75%～80%，极低出生体重儿高达85%～87%；此外，新生儿脂肪含量低，足月儿占体重的12%～15%，早产儿仅占体重的1%～3%，因此脂溶性药物(如地高辛)不能充分与之结合，而血中游离药物浓度则升高。儿童的细胞外液亦较多，水溶性药物可在细胞外液被稀释而使药物浓度降低。由于药物首先在细胞外液均匀分布才到达受体部位，因此儿童较多的细胞外液量会使受体部位的药物浓度降低。

（3）代谢：小儿时期体液占体重的比例较成人大，水盐转换率较成人快，但对水及电解质代谢的调节功能较差，易导致失衡。对影响水盐代谢或酸碱代谢的药物特别敏感，较成人易于中毒。在应用利尿药后极易产生低钠或低钾血症。同时也会直接影响到药物的吸收和代谢。

小儿处于成长发育时期，其消化系统、血液系统、神经系统，以及肝、肾功能等发育均未完善，特别是新生儿、早产儿的肝、肾功能和某些酶系统尚未成熟，酶的活性较低，某些药物代谢酶量少、活性低甚至缺如，对多数药物的代谢能力较成人差，对于一些主要在肝内生物转化的药物尤其敏感，应谨慎使用。初生2周内的新生儿肝清除药物的能力显著低于成人，仅为成人的20%～30%，且常常由于能量摄入不足、黄疸及心、肺功能不全等病理情况而更低。出生2周后的新生儿肝药物代谢能力逐渐成熟，至3岁时是药物代谢最迅速的阶段，其代谢率高于成人的2～6倍，3岁后又逐渐下降到成人水平。因此，婴幼儿用药不当常可导致不良反应甚至中毒，有些药物对某种体质异常的小儿可引起特异性反应。

（4）排泄：大多数药物在排泄之前有两种主要的生物转化过程，包括时相Ⅰ(非合成性)和时相Ⅱ(合成或结合)。时相Ⅰ反应包括氧化、还原、水解和羟化反应。对于新生儿来说，尤其是早产儿，催化时相Ⅰ反应的酶活性普遍降低，如细胞色素P450和NADPH-细胞色素C-还原酶的活性明显低于成人，而水解主要是在这两种酶的催化下进行的，因此新生儿肝脏羟化、水解功能及酯酶的活性很差。时相Ⅱ反应主要包括与葡萄糖醛酸、硫酸盐及甘氨酸的结合，由于新生儿葡萄糖醛酸转移酶的量及活性不足，使药物与葡萄糖醛酸的结合显著减少。但硫酸盐及甘氨酸的结合反应速率类似成人。

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 小儿免疫系统发育不完善，而且又处在快速生长发育中，易发生营养紊乱性疾病。这些病反过来又影响机体抵抗微生物的能力和对药物代谢耐受能力。

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 小儿年龄不同，发育营养状况不同，不能一概以成人剂量的几分之几计算，除了要按体重或体表面积计算剂量外，还必须充分考虑其生理特点。在小儿，有许多药物有其特定的剂量，而新生儿尤其是早产儿各器官功能的发育尚未完全成熟，其药物动力学及药物的毒性作用更有其特点，且受胎龄、日龄及不同病理改变的影响，因此新生儿的药物应用既不同于成人，也不同于年长儿。

应考虑小儿的心理特点。一方面，由于年幼儿童不具备语言表达能力或表达能力差，治疗时应密切观察药物反应，及时调整治疗方案和处理可能发生的药物相关事件。另一方面，儿童对于色彩鲜艳、形状可爱、味感好的药物更易接受，可据此特点制备适宜的制剂提高儿童用药的依从性。